En juin 1936, le prototype d'un nouveau bombardier, développé en réponse aux exigences actualisées du ministère de l'Air britannique, effectua son vol inaugural. La Royal Air Force avait besoin d'un avion d'attaque bimoteur doté d'un cockpit fermé, d'un train d'atterrissage rétractable et capable d'emporter une charge de bombes relativement importante sur de longues distances. L'appareil fut conçu par une équipe dirigée par le Dr Gustav Lachmann.
Après une série d'essais, la production en série du nouveau bombardier débuta au printemps 1938. L'avion reçut la désignation HP.52 et le nom de Hampden, en hommage à John Hampden, défenseur des libertés civiles du XVIIe siècle. Le premier appareil de série entra en service opérationnel à l'automne de la même année et, en juillet 1940, Handley Page en avait produit 500 exemplaires.
À partir de février 1940, English Electric participa également à la production, fabriquant 770 appareils supplémentaires jusqu'en mars 1942.
Le bombardier se distinguait par son fuselage étroit et haut, ce qui lui valut le surnom de « Valise volante ». Au fil du temps, le HP.52 Hampden subit plusieurs modifications externes, notamment au niveau du nez et du vitrage du cockpit.
Avec l'arrivée de bombardiers lourds plus modernes, le Hampden fut progressivement retiré du service du Bomber Command de la RAF. Il continua cependant à opérer au sein du Coastal Command de la RAF, où il servit efficacement comme bombardier-torpilleur à long rayon d'action.
Marquages
HP.52 Hampden B.Mk.I AE224 (piloté par le S/Ldr D.D. Drakes), 49e escadron, RAF Scampton, 1941
HP.52 Hampden B.Mk.I AE238 « Popeye », 49e escadron, RAF Scampton, 1941
HP.52 Hampden B.Mk.I AD915, 420e escadron, Waddington, hiver 1942
HP.52 Hampden B.Mk.I AE269, 408e escadron, Balderton, été 1942